Imiquimod 78

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La crema de imiquimod para la queratosis actínica Este es el resumen de una actualización de febrero de 2005 con Therapeutics Initiative revisión sistemática de imiquimod al 5% en crema (Aldara) para el tratamiento de la queratosis actínica. Droga Imiquimod es un modificador de la respuesta inmune indicado para el tratamiento de la no hiperqueratósicas, queratosis clínicamente típica, actínica en la cara o el cuero cabelludo calvo en adultos. Se recomienda para ser aplicado una vez al día, dos veces por semana para una duración de 16 semanas (un total de 32 dosis). Enfermedad La queratosis actínica es la displasia de la epidermis causados ​​por el daño ultravioleta prolongada. El riesgo de progresión a cáncer de piel varía de 1 a 16% por año (Glogau RG 2000, Marks R et al 1988). El diagnóstico de queratosis actínica es generalmente a través de la historia clínica y el examen físico y no a menudo confirmado por histología. Las normas actuales de tratamiento La criocirugía y curetaje se usan para pequeñas áreas con pocas lesiones. Otras opciones de tratamiento incluyen los peelings químicos, dermoabrasión, la terapia con láser, escisión y la terapia fotodinámica, así como la terapia con retinoides y el interferón lesional intra. (Hadley G et al 2006) Pregunta de investigación En los ensayos controlados aleatorios de imiquimod al 5% en crema proporciona una ventaja terapéutica en comparación con ningún tratamiento, placebo (vehículo) u otra terapia estándar para el tratamiento de la queratosis actínica en la cara o el cuero cabelludo calvo en pacientes adultos? principios de evaluación Los ensayos incluidos son doble ciego, simple ciego o abierto de ensayos controlados aleatorios que compararon crema al 5% imiquimod con ningún tratamiento, placebo (vehículo) u otra terapia estándar en pacientes adultos con queratosis actínica en la cara o cuero cabelludo calvo. ventaja terapéutica se evaluó de acuerdo con la siguiente jerarquía de los resultados de salud: mortalidad por cualquier causa; no mortales eventos adversos graves; morbilidad de la enfermedad específica (incidencia del carcinoma de células escamosas); mejora en la calidad de vida; paciente y / o médico grado global de la mejoría en los síntomas y / o signos; tasa de desaparición de las lesiones del 100%; velocidad de eliminación del 75%; acontecimientos adversos graves, es decir, lo suficientemente grave como para requerir la interrupción del tratamiento, reducción de la dosis o tiempo de descanso; y otros eventos adversos incluyendo cambios cosméticos, incluyendo hipopigmentación y cicatrices. estrategia de búsqueda y hallazgos base de datos MEDLINE (1966-noviembre de 2008), EMBASE (1980 a noviembre de 2008), y la base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas y CENTRAL (Número 4, 2008) se realizaron búsquedas para identificar los ensayos pertinentes. Trece ECA cumplieron los criterios de inclusión. Resultados y resumen general No hay ECA publicados que estudian el efecto de imiquimod en la progresión de las lesiones de QA para el carcinoma de células escamosas. Imiquimod versus comparadores activos Imiquimod vs 5FU 2 ECA compararon imiquimod al 5-FU. Un único ECA ciego (Tanghetti et al 2007) en 39 pacientes (en comparación con imiquimod crema al 5% administrada una vez al día, dos veces por semana durante 16 semanas [32 dosis]. Un ECA abierto (Krawtchenko et al 2007) en 50 pacientes en comparación con imiquimod 3 veces por semana durante 4 semanas (1 curso de tratamiento, 12 dosis) a las 8 semanas (2 ciclos de tratamiento, 24 dosis) a 5% de crema de 5-FU administrados dos veces al día durante 2 a 4 semanas (28 a 56 dosis). La la duración del seguimiento fue de 24 semanas y 1 año después del final del tratamiento, respectivamente. Ningún paciente experimentó un SAE hasta el final del seguimiento, 12 meses después del final del tratamiento. El único resultado que podría ser meta-analizados fue del 100% la tasa de aclaramiento después de 1 ciclo de tratamiento con imiquimod. aclaramiento de 100% al final del tratamiento se logró significativamente más con 5-FU de imiquimod (RR [IC 95%] 4,44 [2,45, 8,03], p0.0001) ARR = 69%, NNT = 1. Sin embargo, el 100% de tasa aclaramiento tasas de eliminación, así como histológicamente confirmados no difirieron entre los 2 ciclos de tratamiento con imiquimod en comparación con el tratamiento con 5-FU cuando se mide al final del tratamiento. A pesar de diferencias significativas en la tasa de depuración del 100% al final del tratamiento con 2 cursos de imiquimod, a los 12 meses de seguimiento, el imiquimod fue significativamente mejor que el 5-FU en el aclaramiento sostenido de campo total de tratamiento (RRA = 51%, NNT = 2); en el resultado global de cosméticos (RRA = 77%, NNT = 1) y la apariencia de la piel como una mejor mejora en la calidad de la piel (RRA = 25%, NNT = 4). No se informaron eventos adversos totales. Imiquimod versus crioterapia 1 ECA abierto (Krawtchenko et al 2007) en comparación con imiquimod 3 veces por semana durante 4 a 8 semanas (12 a 24 dosis) a la crioterapia (20-40s por lesión, 1 o 2 cursos) con la duración del seguimiento de 12 meses después de final del tratamiento. Ninguno de los pacientes experimentó acontecimientos adversos graves. No se informó de los datos de frecuencia de carcinoma de células sqaumous o de calidad de vida. Al final del tratamiento, no hubo diferencia significativa en la tasa de depuración del 100% entre los dos grupos (RR [IC 95%] 1,24 [0,91, 1,70]), pero imiquimod fue significativamente mejor que la crioterapia en histológicamente confirmado 100% las tasas de aclaramiento [ARR = 41,8 %, NNT = 3]. A los 12 meses, el imiquimod fue significativamente mejor que la crioterapia en el aclaramiento sostenido 100% del campo total de tratamiento de lesiones de queratosis actínicas [ARR = 80%, NNT = 1]; en el resultado global de cosméticos (RRA = 77%, NNT = 1) y la apariencia de la piel como una mejor mejora en la calidad de la piel (RRA = 67, NNT = 2]. No se informaron eventos adversos totales. Imiquimod vs vehículo Once ensayos controlados aleatorios en comparación con imiquimod crema al 5% al ​​que se administró vehículo 2 a 3 veces por semana durante 4 a 16 semanas con un tratamiento de seguimiento después de 2 a 8 semanas. Las dosis totales de imiquimod administrados varió de 9 a 96 dosis. La medida de resultado primario más común (9 de los 11 ensayos) fue la depuración del 100% de las lesiones de queratosis actínica (clínicos o clínicos e histológicos). Los acontecimientos adversos graves no aumentaron significativamente en el grupo de imiquimod, en comparación con RR grupo de vehículo con IC del 95% = 0,93 [0,59, 1,45]. Imiquimod [12 a 96] dosis fue significativamente mejor que la del vehículo con la retirada de 100% [ARR = 44%, NNT = 2] y el aclaramiento del 75% de las lesiones de QA [ARR = 50%, NNT = 2]. El meta-análisis de ensayos basados ​​en dosis total administrada mostró que el imiquimod aplicado una vez al día, 3 veces por semana durante 4 semanas (12 dosis) en comparación con el placebo no fue significativamente diferente en términos de la velocidad de eliminación del 100% que la terapia a largo plazo sobre 16 semanas (32 ó 48 dosis) [NNT = 2]. 32 dosis es la dosis total recomendada de imiquimod según la monografía del producto. eventos adversos totales aumentaron significativamente en el grupo de imiquimod en 9, 12, 32 y 48 dosis en comparación con vehículo. El meta-análisis del total de AE ​​en todas las dosis vs vehículo mostró un aumento significativo de eventos adversos [ARI = 18% y NND = 6]. Retiros debido a eventos adversos no fueron significativamente diferentes. Valoración crítica de los ensayos incluidos: Ninguno de los ensayos disponibles eran de suficiente duración para estudiar la progresión de las lesiones queratosis actínica a carcinoma de células escamosas. En su lugar, todos los estudios incluidos midieron la tasa de recurrencia de las lesiones de queratosis actínica o diferencias estéticas entre las lesiones. Las pruebas disponibles no utilizan los mismos criterios clínicos para el diagnóstico de la queratosis actínica. La biopsia de piel para confirmar el diagnóstico clínico de una lesión no valida la precisión del diagnóstico de lesiones de queratosis actínica otros incluidos en un estudio. La tasa de desaparición completa, que es la medida de resultado primaria de los ensayos disponibles puede o no puede indicar un efecto beneficioso en términos del subconjunto de lesiones que evolucionan en cáncer de piel. Histológicamente confirmado 100% las tasas de eliminación son más bajas que las tasas de eliminación del 100% determinados clínicamente. No se ha informado de efectos secundarios sistémicos de imiquimod en comparación con el tratamiento farmacológico y no farmacológico (tales como la crioterapia). Hay un informe inadecuado de eventos adversos en el ensayo de comparación activo frente a 5-fluorouracilo y crioterapia. conclusiones No hay ECA estudiaron la eficacia de imiquimod en comparación con placebo u otros fármacos en la progresión de las lesiones queratosis actínica a carcinoma de células escamosas en pacientes adultos. Dos ECA compararon con imiquimod crema al 5% (12 a 32 dosis) a la crema de 5-fluorouracilo (28 a 56 dosis). A pesar de imiquimod no difirió significativamente de 5 FU en velocidad de eliminación del 100% al final del tratamiento, a los 12 meses de imiquimod (24 dosis) proporcionado una ventaja terapéutica sobre 5-FU (28 a 56 dosis) en cuanto a la eliminación sostenida del 100% de la queratosis actínica lesión en el campo total de tratamiento (RRA = 51%, NNT = 2); en el resultado global de cosméticos (RRA = 77%, NNT = 1) y mejor mejora en la calidad de la piel (RRA = 25%, NNT = 4). No se informaron eventos adversos totales. Un ECA abierto en comparación con imiquimod 3 veces por semana durante 4 a 8 semanas (12 a 24 dosis) a la crioterapia (20-40s por lesión, 1 o 2 cursos) con la duración del seguimiento de 12 meses después del final del tratamiento. A los 12 meses, el imiquimod proporciona una ventaja terapéutica sobre la crioterapia en histológicamente confirmado 100% las tasas de aclaramiento [ARR = 41,8%; NNT = 3]; sostenida espacio libre 100% de la lesión queratosis actínica en el campo total de tratamiento [ARR = 80%, NNT = 1]; en el resultado global de cosméticos (RRA = 77%, NNT = 1) y mejor mejora en la calidad de la piel (RRA = 67, NNT = 2]. no se informaron eventos adversos totales. Once ECA en comparación imiquimod crema al 5% (9 a 96 dosis) para vehículo con un tratamiento post seguimiento que van desde 2 a 8 semanas. Imiquimod proporciona una ventaja terapéutica sobre vehículo en el espacio libre 100% de las lesiones AK [44%, NNT = 2] y el 75% la tasa de aclaramiento [50%, NNT = 2]. Imiquimod aplicado una vez al día, 3 veces por semana durante 4 semanas (un total de 12 dosis) en comparación con el vehículo no fue significativamente diferente en términos de la velocidad de eliminación del 100% de la terapia a largo plazo de más de 16 semanas, 32 ó 48 dosis [NNT = 2]. 32 dosis es la dosis total recomendada de imiquimod según la monografía del producto. eventos adversos totales, principalmente erupciones en la piel, se incrementaron significativamente en el grupo de imiquimod [ARI = 18% y NND = 6]. Retiros debido a eventos adversos no fueron significativamente diferentes. referencias Alomar A et al. Controlado con vehículo, estudio doble ciego aleatorizado para evaluar la seguridad y eficacia de imiquimod 5% crema que se aplica una vez al día 3 días por semana en una o dos ciclos de tratamiento de la queratosis actínica en la cabeza. British Journal of Dermatology 2007; 157: 133-141. Asociación de Farmacéuticos de Canadá (CPS). 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