El pramipexol 33

+

Прамипексол (pramipexol): инструкция, применение и формула Код CAS Характеристика вещества Прамипексол Белое или почти белое порошкообразное вещество. Плавление его происходит в диапазоне от 296 около 0,5%, практически нерастворим в дихлорметане. Фармакология Фармакологическое действие - противопаркинсоническое. Неэрготаминовый агонист дофаминовых рецепторов. Высокоселективно стимулирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле, преимущественно D 3 D 2 - подтип семейства - рецепторов (при этом обладает несколько меньшей аффинностью к D 2 - и D 4 D 2 - подтипу семейства - рецепторов). Posts de данным электрофизиологических исследований на животных активирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле и черной субстанции, влияя, таким образом, на уровень импульсации в нейронах полосатого тела. Уменьшает тяжесть двигательных нарушений на любой стадии заболевания. Ослабляет симптоматику болезни (брадикинезия, тремор, ригидность и др.), Уменьшает выраженность двигательных флуктуаций и дискинезий. Снижает выраженность депрессии и нейропсихологических нарушений, в т. ч. когнитивных функций. В экспериментальных работах было продемонстрировано нейропротективное действие (стимулирует продукцию нейротрофических факторов и др.), Способствуя, таким образом, замедлению дегенерации дофаминергических нейронов. Применяется при болезни Паркинсона как в виде монотерапии, так и в комбинации с леводопой. Эффективность прамипексола была показана в рандомизированных контролируемых исследованиях как у больных с ранней стадией болезни Паркинсона, не получавших одновременного лечения препаратами леводопы, так и у больных с выраженной стадией заболевания при одновременном применении препаратов леводопы. Использование прамипексола в комбинированной терапии позволяет уменьшить дозу леводопы (в ряде исследований. Показана эффективность применения прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max достигается примерно через 2 ч. Прием пищи увеличивает время достижения C máx на 1 ч, но не влияет на полноту абсорбции. Абсолютная биодоступность на 75%. Клиренс крайне низок у больных, находящихся на гемодиализе. В 2-годичных исследованиях на животных (мыши и крысы) не выявлено канцерогенного действия. Не проявлял мутагенного действия в тестах in vitro и in vivo. При исследовании фертильности у крыс, получавших прамипексол в дозе 2,5 мг / кг / сут (в 5,4 раза превышающей терапевтическую дозу в мг / м 2 для человека), у животных наблюдалось удлинение сроков эструса и ингибирование имплантации. Эти эффекты были связаны с понижением в сыворотке уровня пролактина (необходимого для имплантации и сохранения ранней беременности у крыс). У беременных крыс, получавших прамипексол в дозе 2,5 мг / кг / сут (в 5,4 раза превышающей терапевтическую дозу в мг / м 2 для человека), наблюдалось ингибирование имплантации. Введение беременным крысам в дозе 1,5 мг / кг / сут в период органогенеза (с 7 по 16 день беременности) сопровождалось высокой частотой полной резорбции эмбриона. Эти изменения были связаны с понижением в сыворотке уровня пролактина, необходимого для имплантации и сохранения беременности на ранних сроках у крыс (но не у кроликов и человека). Поскольку в этих исследованиях наблюдалось прекращение беременности и ранняя потеря эмбриона, потенциальная тератогенность не была адекватно оценена. У потомков крыс, получавших прамипексол в дозе 0,5 мг / кг / сут (примерно эквивалентно максимальной терапевтической дозе в мг / м 2 для человека) или выше в период последней части беременности и на всем протяжении лактации, наблюдалась задержка постнатального роста. У беременных кроликов, получавших дозы до 10 мг / кг / сут в период органогенеза, не было выявлено отрицательного влияния на эмбриофетальное развитие. При введении радиоактивно меченной одноразовой дозы лактирующим крысам в их молоке определялась радиоактивность, при этом ее уровень в молоке был в 36 раз выше, чем в плазме в те же интервалы времени. В ряде исследований было показано, что прамипексол ингибирует секрецию пролактина у человека и крыс. Применение вещества Прамипексол Противопоказания Ограничения к применению Почечная недостаточность, артериальная гипертензия, выраженные когнитивные нарушения, беременность, кормление грудью. Применение при беременности и кормлении грудью Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований posts de применению во время беременности не проводили). Категория действия на плод posts de FDA C. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют). Побочные действия вещества Прамипексол Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, сонливость / бессонница, галлюцинации, бред, амнезия, спутанность сознания, головокружение, тревожность, депрессия, дисфагия, дистония, акатизия, нарушения мышления, суицидальная настроенность, экстрапирамидный синдром, дискинезия, тремор, гипостезия, гипокинезия, миоклонус, атаксия, нарушение координации движений, диплопия, паралич аккомодации, конъюнктивит, ослабление слуха; в единичных случаях (при быстром уменьшении дозы или резкой отмене) злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, вегетативная лабильность). Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия ортостатическая, тахикардия, аритмия. Со стороны респираторной системы: одышка, ринит, фарингит, синусит, гриппоподобный синдром, усиление кашля. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, диарея, сухость во рту, анорексия, запор. Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные подергивания, миастения, артрит, бурсит. Прочие: лихорадка; периферические отеки, потливость, повышение внутриглазного давления, понижение либидо, импотенция, уменьшение массы тела; учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей; болевой синдром, в т. ч. боль в грудной клетке, боль в животе, боль в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боль в шее; изменение голоса; повышение активности КФК; аллергические реакции. Взаимодействие Прамипексол повышает C máx леводопы на 40% и уменьшает Tmáx с 2,5 до 0,5 ч. Циметидин увеличивает AUC прамипексола (на 50%) и T 1/2 (на 40%). При одновременном приеме ЛС. которые секретируются катионной транспортной системой почек (в т. ч. ранитидин, дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин и хинин) клиренс прамипексола снижается примерно на 20%. Антагонисты дофамина, в т. ч. нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) и метоклопрамид, могут уменьшать эффективность. Взаимодействие с противосудорожными средствами В исследовании у здоровых добровольцев (n = 10) показано, что леводопа / карбидопа не влияет на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не изменял величину абсорбции (AUC) или элиминации леводопа / карбидопа, хотя и вызывал повышение C máx примерно на 40% и уменьшение Т max леводопы с 2,5 до 0,5 ч. Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Взаимодействие прамипексола с амантадином не изучалось. Однако взаимодействие с амантадином возможно, т. к. эти ЛС имеют сходный механизм выведения. Передозировка Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия при появлении признаков возбуждения ЦНС могут быть показаны нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны). Специфический антидот неизвестен. Способ применения и дозы Внутрь, 3 раза в сутки. Начальная доза на любой стадии болезни Паркинсона 4,5 мг / сут в 3 приема. При комбинации с леводопой доза леводопы может быть снижена. У пациентов с почечной недостаточностью доза зависит от клиренса креатинина: при Cl креатинина более 60 мл / мин 1,5 мг 1 раз в сутки). Меры предосторожности вещества Прамипексол Больные должны быть предупреждены о риске возникновения галлюцинаций (особенно пожилые пациенты), возможности развития ортостатической гипотензии (в начале лечения или при повышении дозы). С осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью в анамнезе. Отмену прамипексола рекомендуется проводить постепенно (в течение 1 нед). Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Год последней корректировки Взаимодействия с другими действующими веществами Торговые названия препаратов с действующим веществом