+
Citrato de sildenafilo 77. 1-((3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1h-pyrazolo(4,3-d)pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl)sulfonyl)-4-methylpiperazine Citrato de (1: 1) 78. 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-4h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one; 2-hidroxipropano-1,2,3-tricarboxílico ácido 79. 5- -1-metil-3-propil-1,6-dihidro-7H-pirazolo [4,3-d] pirimidin-7-ona 2-hidroxipropano-1,2,3-tricarboxilato 80. piperazina, 1-((3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1h-pyrazolo(4,3-d)pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl)sulfonyl)-4-methyl-, 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxilato (1: 1) 4.2 Usos terapéuticos Sildenafil está indicado para facilitar la erección en los hombres con disfunción eréctil. / Incluido en el etiquetado de productos de Estados Unidos / Thomson. Micromedex. Información de la droga para los Profesionales de la Salud. ed 24. Volumen 1. Actualizaciones Plus. Contenido revisado por la Convención de la Farmacopea de Estados Unidos, Inc. Englewood, CO. 2004. p. 2539 / Exptl TRAS /. Un caso de hipertensión pulmonar crónica en un niño de 7 semanas de edad con hernia diafragmática congénita y un teratoma / oral se describe /. / El / paciente era dependiente de dosis bajas de óxido nítrico inhalado y todavía era muy inestable, con presiones del ventrículo derecho sistémicos que conducen a las desaturaciones frecuentes. La terapia sildenafilo / se administró / para estabilizar al bebé con la suspensión del óxido nítrico inhalado. la interrupción con éxito de la terapia inhalada, así como un periodo de estabilización y mejora con / continua administración de sildenafil / se describe. sildenafilo oral / se administró /. la presión del ventrículo derecho (de flujo de regurgitación de la válvula tricúspide) a la presión sistólica arterial sistémica se midió mediante ecocardiograma. ventrículo derecho a la relación de la presión sistémica se mejoró marginalmente con el inicio del tratamiento con sildenafilo. El óxido nítrico inhalado se suspendió con éxito, y el paciente clínicamente estabilizado temporalmente, pero al final sucumbió a su hipertensión pulmonar. Sildenafil puede ser una terapia útil para la hipertensión pulmonar crónica en la hernia diafragmática congénita, pero otros estudios de seguridad y eficacia que tenga que ser realizado. Keller RL et al; Pediatr Crit Care Med 5 (2): 184-7 (2004) / Exptl TRAS / Este estudio trata de evaluar la utilidad del sildenafilo en la evaluación de la reactividad de la arteria pulmonar en la insuficiencia cardiaca del lado izquierdo e hipertensión pulmonar secundaria (PH). Se estudiaron catorce pacientes consecutivos con insuficiencia cardíaca, con dosis orales de sildenafil 25 mg (n = 8) o 50 mg (n = 6) cada 8 horas por 20% disminuciones en la presión arterial pulmonar. También hubo una reducción del 20% de la relación de la resistencia vascular pulmonar / resistencia vascular sistémica, lo que indica selectividad relativa de la arteria pulmonar. En comparación con el sildenafil 25 mg, 50 mg de sildenafil demostró mayores reducciones de las presiones pulmonares. sildenafil oral es seguro y eficaz para la evaluación de la reactividad PH en la insuficiencia cardíaca. Alaeddini J et al; Am J Cardiol 94 (11): 1475-7 (2004) Advertencia 4.3 de Drogas La Administración de Alimentos y Drogas. actualizado el etiquetado aprobado para Cialis, Levitra y Viagra para reflejar un pequeño número de informes posteriores a la comercialización de la pérdida repentina de la visión, atribuidas a forma (neuropatía óptica isquémica no arterítica), una condición en la que el flujo sanguíneo se bloquea en el nervio óptico. La FDA aconseja a los pacientes a dejar de tomar estos medicamentos, y llame a un médico o proveedor de atención médica de inmediato si experimentan una disminución repentina o pérdida de la visión en uno o ambos ojos. Además, los pacientes que toman o considerando tomar estos productos deben informar a sus profesionales de la salud si alguna vez han tenido una severa pérdida de visión, lo que podría reflejar un episodio previo de NOINA. Estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar NOINA nuevo. FDA de Estados Unidos; Declaración de la FDA. FDA Actualizaciones Etiquetado de Viagra, Cialis y Levitra para la fase de comercialización raros de problemas de los ojos (8 de julio de 2005) Disponible a partir, como de 12 de julio de 2005: fda. gov/bbs/topics/NEWS/2005/NEW01201 FDA en la categoría de riesgo: B / pruebas de riesgo en seres humanos. estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han mostrado un mayor riesgo de anomalías fetales pesar de los hallazgos adversos en los animales, o, en ausencia de estudios adecuados en humanos, estudios en animales no muestran ningún riesgo para el feto. La posibilidad de daño fetal es remota, pero sigue siendo un possibility./ Thomson. Micromedex. Información de la droga para los Profesionales de la Salud. ed 24. Volumen 1. Actualizaciones Plus. Contenido revisado por la Convención de la Farmacopea de Estados Unidos, Inc. Englewood, CO. 2004. p. 2540 Los efectos adversos más comunes de sildenafilo son de origen vascular y efectos cardiovasculares resultantes generalmente son transitorios y leves a moderados, con un 79% se clasificó como leve en los estudios clínicos y sólo el 6% se clasifica como grave. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1712 El dolor de cabeza fue el efecto adverso más común notificada en los ensayos clínicos controlados con sildenafil, que se producen en el 10% de los pacientes, y puede ser lo suficientemente grave como para dar lugar a la discontinuación de la droga. mareos, que rara vez puede ser grave; hipotensión, incluyendo hipotensión postural (ortostática); y síncope han sido reportados en aproximadamente 2% o menos de los pacientes que recibieron el fármaco, con los últimos efectos se producen a una velocidad comparable a la descrita con placebo. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1713 La dispepsia / ardor de estómago o diarrea en el 7 o el 3% de los pacientes, respectivamente, que recibían sildenafilo en ensayos clínicos controlados. La dispepsia por lo general fue de leve a moderada y se describe como una sensación de ardor en el epigastrio de vez en cuando, lo que sugiere reflujo esofágico como la causa. La dispepsia se produjo con mayor frecuencia (17%) en los pacientes que recibieron 100 mg de dosis en comparación con dosis más bajas. En raras ocasiones, la dispepsia o náuseas ha sido lo suficientemente grave como para dar lugar a la discontinuación de la droga. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1713 Dosis relacionado con anomalías visuales (por ejemplo, azul tinte / verde color o turbidez, mayor brillo, sensibilidad a la luz, visión borrosa) han sido reportados por los hombres que recibieron sildenafil, que se producen sólo ocasionalmente (por ejemplo, 3%) a dosis de 25-50 mg, pero con mayor frecuencia (11%) en los que recibieron 100 mg y en 40% o más de los que recibieron 200 mg. cambios en la visión principalmente, han implicado un color azul tinte / verde a la visión y han sido leves y transitorios, que persiste durante unos pocos minutos hasta horas después de la dosificación, y sólo rara vez han dado lugar a la discontinuación de la droga. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1713 La sordera, dolor ótico, y el tinnitus fueron reportados en menos del 2% de los pacientes tratados con sildenafilo en ensayos clínicos controlados, pero no se ha establecido una relación causal con el fármaco. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1713 La congestión nasal, incluyendo la rinitis, se produjo en el 4% de los pacientes tratados con sildenafilo en ensayos clínicos controlados. La congestión nasal parece ser secundario hiperemia inducida por sildenafilo a de la mucosa nasal, que resulta de la inhibición de la mucosa de la fosfodiesterasa (PDE) de tipo 5 y la vasodilatación local, resultante. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1713 infección del tracto urinario en el 3% de los pacientes tratados con sildenafilo en ensayos clínicos controlados. Cistitis, nocturia, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, eyaculación anormal, edema genital y anorgasmia fueron reportados en menos de 2% de los pacientes que recibieron sildenafil oral en ensayos clínicos controlados. La hematuria se ha reportado con poca frecuencia durante el período postcomercialización. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1714 Debido a los efectos potenciales sobre el rendimiento sexual, sildenafilo ha sido mal utilizado y abusado para mejorar las erecciones por hombres que no han documentado la disfunción eréctil. Debido a que no se ha establecido la seguridad de dicho uso, el sildenafil no se recomienda actualmente para simplemente mejorar las erecciones en los hombres que no son impotentes. Además de mal uso por pacientes sin dysfunciton eréctil, algunos pacientes en los que se indica el sildenafil (es decir, aquellos con impotencia establecido) puede tomar el medicamento con más frecuencia y / o en dosis superiores a las recomendadas. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1711 El riesgo de hipotensión es de particular preocupación en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que tienen niveles bajos de sangre en el límite y el estado de baja presión arterial La angina de pecho, bloqueo AV, taquicardia, palpitaciones, isquemia e infarto de miocardio, muerte súbita de origen cardíaco, dolor de pecho, trombosis cerebral, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular (por ejemplo, hemorrágica o tronco cerebral), cardíaco o paro cardiopulmonar, enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca, alteraciones del ECG, incluyendo arritmia ventricular (por ejemplo, taquicardia, complejos prematuros) o alteraciones en la onda Q (sin infarto de miocardio), hipertensión, edema (incluyendo facial y periférica), el shock y la miocardiopatía también han ocurrido en menos del 2% de los pacientes tratados con sildenafilo en los ensayos clínicos controlados y en la vigilancia posterior. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1713 La trombosis se produjo en el sitio de anastomosis en un paciente hipertenso con insuficiencia renal crónica y una anastomosis arteriovenosa antebrazo. Una vena varicosa desarrollado en al menos una sildenafil receptora paciente diabético. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre estos efectos y sildenafilo. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1713 El sildenafil no está indicado para su uso en recién nacidos o niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia de sildenafilo en pacientes menores de 18 años de edad. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1715 Se presenta un caso de erupción liquenoide drogas debido a sildenafilo. Goldman BD; Cutis 65 (5): 282-3 (2000) A / caso que involucra a un hombre / 79 años de edad que desarrolló síntomas de la neuritis vestibular-como graves (nistagmo horizontal con componentes rotatorios y vómitos) dos horas después de tomar 50 mg de sildenafilo / ha informado /. Además, el paciente se quejó de tinnitus en ambos oídos. examen interno y neurológico no reveló hallazgos patológicos y el paciente no tenía antecedentes de enfermedad cardiovascular. Los síntomas duraron 24 horas y luego se resolvieron por completo. Hamzavi J et al; Wien Klin Wochenschr 114 (1-2): 54-5 (2002) / Citrato de sildenafil / debe utilizarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene que puede hacer que las erecciones dolorosas y / o relaciones sexuales dolorosas o difíciles (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) y en los pacientes que sufren de enfermedades que pueden ellos predisponer al priapismo (por ejemplo, anemia de células falciformes, mieloma múltiple, leucemia). McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1715 Debido a que no se han establecido la seguridad y eficacia, el uso combinado de sildenafilo con otros tratamientos para la disfunción eréctil no se recomienda actualmente. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1715 Sildenafil se debe utilizar con precaución en pacientes con retinitis pigmentosa, un trastorno de la retina que puede estar acompañada por una alteración genética de las fosfodiesterasas de la retina en algunos pacientes. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1715 En los pacientes con trastornos de sangrado o úlceras pépticas activas, sildenafilo se debe utilizar con precaución, ya que no se ha establecido la seguridad del medicamento. La posibilidad de que sildenafil podría potenciar los efectos de ciertos otros fármacos que presentan actividad antiplaquetaria debe ser considerado. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1715 Además del efecto hipotensor, los estudios in vitro indican que el sildenafil, mediante la inhibición de la PDE de tipo 5, potencia el efecto inhibidor de óxido nítrico y nitroprusiato de sodio (un donante de óxido nítrico) sobre la agregación plaquetaria. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service - Información de Medicamentos 2005. Bethesda, MD: Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc. 2005 (más suplementos). p. 1716 Viagra (50 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado causado por la aspirina (150 mg). Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2665 Viagra (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles de alcohol en la sangre máximas promedio de 0,08%. Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2665 No hubo ningún efecto sobre la motilidad del esperma o morfología después de 100 mg de dosis orales únicas de Viagra en voluntarios sanos. Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2665 Los eventos adversos reportados por mayor que o igual al 2% de los pacientes tratados con Viagra en los ensayos clínicos controlados con placebo: dolor de cabeza, rubor, dispepsia, congestión nasal, infección del tracto urinario, vision-- anormales leves y transitorios, tinte de color predominantemente a la visión, sino también una mayor sensibilidad a la luz o visión borrosa, diarrea, mareos, erupción cutánea. Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2665 Los siguientes eventos ocurrieron en menos del 2% de los pacientes en el / los ensayos clínicos controlados con placebo / control / con Viagra /: En todo el cuerpo: edema facial, reacción de fotosensibilidad, choque, astenia, dolor, escalofríos, caída accidental, dolor abdominal, reacción alérgica, dolor en el pecho, lesión accidental. Cardiovascular: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, síncope, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, hipotensión postural, isquemia de miocardio, trombosis cerebral, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, electrocardiograma anormal, cardiomiopatía. Digestivo: vómitos, glositis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, sequedad de boca, pruebas de función hepática anormal, hemorragia rectal, gingivitis. Sistema hemático y linfático: anemia y leucopenia. Trastornos metabólicos y nutricionales: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edema periférico, hiperuricemia, reacción hipoglucémica, hipernatremia. Musculoesquelético: artritis, artrosis, mialgia, ruptura del tendón, tenosinovitis, dolor de huesos, miastenia, sinovitis. Nervioso: ataxia, hipertonía, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblores, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, sueños anormales, disminución de los reflejos, hipoestesia. Respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de esputo, aumento de la tos. Piel y apéndices: urticaria, herpes simplex, prurito, sudoración, úlceras en la piel, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa. Órganos de los sentidos: midriasis, conjuntivitis, fotofobia, tinnitus, dolor ocular, sordera, dolor de oídos, hemorragia ocular, cataratas, ojos secos. Urogenitales: cistitis, nocturia, frecuencia urinaria, aumento de pecho, incontinencia urinaria, eyaculación anormal, edema genital y anorgasmia. Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2665 Siete pacientes, con edades comprendidas entre los 50 y 69 años, tenían características típicas de arterítica neuropatía óptica isquémica anterior (NOIA-NA) dentro de las 36 horas después de la ingestión de citrato de sildenafil (Viagra) para la disfunción eréctil. Seis pacientes tenían pérdida de la visión dentro de las 24 horas después del uso del agente. agudeza visual final en el ojo afectado oscilaba entre 20/20 a percepción de luz. Ambos ojos se vieron afectados en un solo individuo. Todos los individuos afectados tenían hipertensión preexistente, diabetes, colesterol elevado, o hiperlipidemia. Siete casos similares han sido reportados previamente. El sildenafil puede provocar NOINA en individuos con un perfil de riesgo arteriosclerótica. Pomeranz HD, Bhavsar AR; J Neuroophthalmol 25 (1): 9-13 (2005) 5 Farmacología y Bioquímica 5.1 Clasificación farmacológica MeSH Los fármacos utilizados para provocar la dilatación de los vasos sanguíneos. Los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 Los compuestos que inhiben específicamente la fosfodiesterasa de tipo 5. Los fármacos utilizados en el tratamiento de condiciones y enfermedades urogenitales, tales como la incontinencia urinaria; HIPERPLASIA PROSTÁTICA; y la disfunción eréctil. 5.2 Absorción, distribución y excreción Se absorbe rápidamente; biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 40%. Una comida rica en grasas reduce la absorción como se muestra mediante la reducción de la concentración plasmática máxima (Cmax) en un 29% y retrasando el tiempo para la concentración máxima (Tmax) por 60 minutos. Thomson. Micromedex. Información de la droga para los Profesionales de la Salud. ed 24. Volumen 1. Actualizaciones Plus. Contenido revisado por la Convención de la Farmacopea de Estados Unidos, Inc. Englewood, CO. 2004. p. 2539 El volumen medio en estado estacionario de la distribución (Volss) es de 105 litros. Menos de 0,001% de sildenafilo se mantuvo en el semen de voluntarios sanos a los 90 minutos. Thomson. Micromedex. Información de la droga para los Profesionales de la Salud. ed 24. Volumen 1. Actualizaciones Plus. Contenido revisado por la Convención de la Farmacopea de Estados Unidos, Inc. Englewood, CO. 2004. p. 2539 Sildenafil y su principal metabolito circulante N-desmetil son unido a proteínas plasmáticas tanto aproximadamente el 96%. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales de medicamentos. Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2662 Eliminación: heces (80% de la dosis administrada en forma de metabolitos); orina (13% de la dosis administrada en forma de metabolitos). Thomson. Micromedex. Información de la droga para los Profesionales de la Salud. ed 24. Volumen 1. Actualizaciones Plus. Contenido revisado por la Convención de la Farmacopea de Estados Unidos, Inc. Englewood, CO. 2004. p. 2539 La concentración máxima en suero: Sildenafil: Aproximadamente 440 nanogramos por ml; Los metabolitos principales tiene el 40% de la concentración sérica de sildenafilo. Thomson. Micromedex. Información de la droga para los Profesionales de la Salud. ed 24. Volumen 1. Actualizaciones Plus. Contenido revisado por la Convención de la Farmacopea de Estados Unidos, Inc. Englewood, CO. 2004. p. 2539 voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más) tenían una reducción del aclaramiento de sildenafilo, con concentraciones plasmáticas libres aproximadamente un 40% mayores que las observadas en voluntarios sanos más jóvenes (18-45 años). Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2663 En voluntarios con insuficiencia renal leve (CLcr = 50-80 ml / min) y moderada (CLcr = 30-49 ml / min) la insuficiencia renal, la farmacocinética de una dosis oral única de Viagra (50 mg) no se alteraron. En voluntarios con grave (CLcr = 30 ml / min) insuficiencia renal, el aclaramiento de sildenafilo se redujo, resultando en aproximadamente duplicación de AUC y Cmax en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal. Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2663 En voluntarios con cirrosis hepática (Child-Pugh A y B), el aclaramiento de sildenafilo se redujo, lo que resulta en un incremento del AUC (84%) y Cmax (47%) en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática. Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2663 Para investigar los efectos de la edad y la insuficiencia renal y hepática sobre la farmacocinética, tolerabilidad y seguridad del sildenafilo (dosis oral de 50 mg individual) y su metabolito principal circulante N-desmetil, UK-103320 tres estudios de etiqueta abierta, de grupos paralelos eran llevado a cabo. El primer estudio comparó la farmacocinética de sildenafilo, la seguridad y la tolerancia en 15 sujetos sanos varones jóvenes (edad media 30 años, rango 19--45 años) a 15 sujetos sanos de edad avanzada varones (edad media 70 años, rango 65--81 años). El segundo estudio incluyó ocho hombres voluntarios con función renal normal y 16 hombres voluntarios con diversos grados de insuficiencia renal, evaluada mediante la medición del aclaramiento de creatinina (CLcr). El tercer estudio incluyó a 12 voluntarios masculinos con función hepática normal y 12 hombres voluntarios con cirrosis hepática crónica estable (Child-Pugh A y B). En los tres estudios, las muestras de sangre y de orina se recogieron antes de la dosis y en los intervalos especificados hasta 48 horas después de la dosis para los ensayos de sildenafil y UK-103320, y las mediciones de la proteína de unión. No se observaron diferencias significativas en la Cmax y el AUC entre los jóvenes y las personas de edad avanzada, tanto para el fármaco original y del metabolito. En los ancianos, los valores de AUC fueron aproximadamente dos veces más alta y la Cmáx valores 60--70% superiores a las de los hombres jóvenes, mientras que los valores de t1 / 2 fue de aproximadamente 1 hora ya de sildenafil y 2 horas más para UK-103320. Debido a una fracción no unida significativamente más pequeña de fármaco en los ancianos, las concentraciones de fármaco libre fueron sólo aproximadamente 40% mayor en el grupo de edad avanzada en comparación con el grupo joven. En el estudio de insuficiencia renal, correlaciones significativas con CLcr se manifestaron por el aclaramiento de sildenafilo oral (CL / F) y la Cmax y el UK-103,320 Cmax y AUC. Las comparaciones por pares entre los sujetos con función renal normal y aquellos con insuficiencia renal grave (CLcr Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2663 Farmacocinética fueron estudiados en ratón, rata, conejo, perro y el hombre después de dosis intravenosas y / o orales únicas de sildenafil o (14) C-sildenafilo. En el hombre, la absorción en el tracto gastrointestinal era esencialmente completa. Con la excepción de rata macho, Tmax se produjo en aproximadamente 1 hora o menos. La biodisponibilidad fue atenuada por el metabolismo hepático pre-sistémica en todas las especies. El volumen de distribución fue similar en roedores y seres humanos (1 a 2 L / kg), pero fue mayor en el perro (5,2 L / kg), debido a la menor unión a proteínas del plasma (84 frente a 94 a 96% respectivamente). Espacios libres estaban de acuerdo con las tasas de metabolismo in vitro de microsomas del hígado de las diversas especies. Después de dosis orales o intravenosas únicas de (14) C-sildenafil, la mayoría de la radiactividad se excretó en las heces de todas las especies. Ningún fármaco inalterado se detectó en los excrementos del hombre. Walker DK et al; Xenobiotica 29 (3): 297-310 (1999) Las diferencias en las propiedades farmacocinéticas entre los inhibidores de la PDE5 incluyen el hecho de que el sildenafil / tiene / una duración de acción más corta (aproximadamente 4 horas) en comparación con el período más largo de respuesta observada con tadalafilo (hasta 36 horas). Además, en presencia de alimentos ricos en grasas, la absorción del sildenafil y vardenafil se puede retrasar. Seftel AD; Clin Cardiol 27 (4 Suppl 1): I14-19 (2004) Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2663 Sildenafil se elimina fundamentalmente por el CYP3A4 (principalmente) y CYP2C9 (en menor medida) isoenzimas microsomales hepáticas. Los metabolito principal circulante resulta de N-desmetilación del sildenafil, y es a su vez metabolizados más. Este metabolito tiene un perfil de selectividad PDE similar a sildenafilo y una potencia in vitro para la PDE5 es de aproximadamente 50% del fármaco original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente 40% de las observadas para sildenafil, de modo que las cuentas del metabolito por alrededor de 20% de sildenafils efectos farmacológicos. Walker DK et al; Xenobiotica 29 (3): 297-310 (1999) Cinco principales vías del metabolismo en todas las especies fueron piperazina N-desmetilación, pirazol N-desmetilación, la pérdida de un fragmento de dos carbonos del anillo de piperazina (N, N-desetil metabolitos fueron 55 y 27% de la del compuesto de origen, respectivamente. 5.4 Vida media biológica 4 horas (vida media terminal de matriz y principal metabolito). Thomson. Micromedex. Información de la droga para los Profesionales de la Salud. ed 24. Volumen 1. Actualizaciones Plus. Contenido revisado por la Convención de la Farmacopea de Estados Unidos, Inc. Englewood, CO. 2004. p. 2539 Aclaramiento elevado fue el determinante principal de eliminación corta vida media en roedores (0.4-1.3 h), mientras que aclaramiento moderada en el perro y el hombre dio lugar a vidas medias más prolongadas (6,1 y 3,7 horas, respectivamente). Walker DK et al; Xenobiotica 29 (3): 297-310 (1999) 5.5 Mecanismo de acción Estudios in vitro han demostrado que el sildenafilo es selectivo para la PDE5. Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (de 10 veces para PDE6, 700 veces para PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 PDE10, y PDE11). La selectividad de aproximadamente 4000 veces para PDE5 frente a PDE3 es importante porque PDE3 está implicado en el control de la contractilidad cardíaca. Sildenafil es sólo aproximadamente 10 veces tan potente para PDE5 en comparación con PDE6, una enzima encontrada en la retina que está implicado en la vía de la fototransducción de la retina. Esta menor selectividad se cree que es la base de las anomalías relacionadas con la visión en color observada con dosis más altas o niveles de plasma. Physicians Desk Reference. ed 58º. Thomson PDR. Montvale, NJ 2004. p. 2662 El sildenafilo es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5), una enzima responsable de la degradación de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) en el cuerpo cavernoso. Al disminuir el efecto de la PDE5, sildenafil facilita el efecto del óxido nítrico durante la estimulación sexual; aumentan los niveles de GMPc, relaja el músculo liso, y los flujos de sangre en el cuerpo cavernoso, produciendo una erección. Sin la estimulación sexual, sildenafil no tiene efecto sobre las erecciones. Thomson. Micromedex. Información de la droga para los Profesionales de la Salud. ed 24. Volumen 1. Actualizaciones Plus. Contenido revisado por la Convención de la Farmacopea de Estados Unidos, Inc. Englewood, CO. 2004. p. 2539
No comments:
Post a Comment