Imatinib 90

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Imatinib (Gleevec) Conceptos básicos Imatinib (Gleevec en los EE. UU. y Glilvec en otra parte) es un bien tolerado, terapia relativamente no tóxico, específica para el cáncer de GIST. Esta página responde a las siguientes preguntas comunes sobre Gleevec (click para saltar a la pregunta a esa sección). ¿Cómo funciona el imatinib? Centrándose en los GIST, el efecto de imatinib (Gleevec) es detener las acciones de proliferación de células del KIT y PDGFRA tirosina quinasas. Estos son receptores de factores de crecimiento que inician una ruta de señalización haciendo que la célula proliferar (reproducir a través de la división celular). Cuando las células se dividen con GIST, el tumor se hace más grande. Esta señalización se produce normalmente sólo cuando los receptores KIT o PDGFRA son provocados por moléculas llamadas ligandos. El ligando para KIT es factor de células madre, y el ligando para PDGFRA es el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Sin embargo, cuando se mutan los genes para estos receptores, a continuación, las proteínas se construyeron de manera anormal, y activar la señalización sin ser estimulado por sus ligandos (activación constitutiva). Esta señalización crecimiento anormal hace que el tumor del estroma gastrointestinal para desarrollar y mantener la ampliación. Puede hacer referencia a nuestra página web análisis de la mutación: KIT y PDGFRA para una discusión más detallada. Imatinib se une al bolsillo de activación intracelular del receptor en la posición inactiva, el bloqueo de la unión por ATP, y evitando de este modo las señales de crecimiento de ser enviado. Usted puede leer una discusión de los efectos de imatinib en las células GIST por el Dr. Jonathan Trent en la sección Pregunta al profesional de nuestra página web. ¿Cuáles son los efectos secundarios de imatinib? Es difícil comparar los efectos secundarios de imatinib (Gleevec) entre los diferentes ensayos debido a que los investigadores han reportado datos de diferentes maneras. Los resultados del ensayo EORTC / ISG / AGITG Fase III (Verweij et al, 2004) se muestran en la siguiente tabla. El porcentaje de sujetos que muestra los efectos secundarios menos graves (grados 1 y 2) frente a los efectos secundarios más graves (grados 3 y 4) se muestran por separado para los grupos asignados a tomar 400 mg de imatinib por día en comparación con 800 mg de imatinib por día. Porcentaje de sujetos que muestran efectos secundarios por grado de gravedad y el grupo de dosis de ensayo EORTC / ISG / AGITG Fase III, de Verweij et al (2004) Grado 1-2 efectos secundarios (menos grave) son mucho más comunes que los de grado 3-4 problemas. Los efectos secundarios que se producen con mayor frecuencia en este estudio incluyen la anemia, edema, fatiga, fiebre, mialgia (dolor muscular / calambres), anorexia, diarrea, infecciones y erupciones en la piel. Las tasas de efectos secundarios son más altas para la dosis de 800 mg que para la dosis de 400 mg. El ensayo del US Intergroup S0033 Fase III no ha presentado aún información detallada de efectos secundarios para la comparación. están disponibles en el estudio anterior de los Estados Unidos-Finlandia Fase II (Demetri et al, 2002) y de un ensayo en curso Z9000 (DeMatteo et al, ASCO 2005) Datos adicionales de efectos secundarios. A modo de comparación, una tabla separada que resume los datos de estos estudios se muestra a continuación. US-Finlandia (N = 147) Demetri et al, 2002 Z9000 (N = 106) DeMatteo et al, 2005 ASCO cualquier efecto adverso dermatitis, erupciones, picazón las pruebas de función del hígado elevado * NR = no se informa El hallazgo de aumento de los efectos secundarios a dosis más altas ha sido verdad en todos los ensayos disponibles imatinib. La mayoría de los efectos secundarios aparecen durante los primeros meses de tratamiento con imatinib. Existe un consenso general de que los efectos secundarios disminuyen con el tiempo. Las enzimas hepáticas elevadas Algunos pacientes desarrollan elevaciones de las enzimas hepáticas como una reacción a imatinib (Gleevec). Esto será detectado en las pruebas de análisis de sangre regulares realizados por su oncólogo si se produce. Una reducción temporal de la dosis puede resolver el problema. Su concologist también puede recetar medicamentos corticosteroides (como la prednisolona) por un breve periodo de tiempo para resolver la reacción hepática. Hay por lo menos un informe publicado (Ikuta et al, 2005) y varios informes anecdóticos sobre la lista de distribución GIST Apoyo Internacional que la prednisolona medicamento esteroide oral es eficaz en la reducción de las enzimas hepáticas. Piel delgada, moretones Al menos uno de los problemas más analizadas por los pacientes en la lista de correo GSI adelgazamiento de la piel y de fácil aparición de moretones y la piel lágrimas - no se mencionó en los ensayos, tal vez debido a este efecto surge sólo después de que una mayor duración de la terapia. Metabolismo Óseo: Un efecto secundario potencial recientemente sacado a la luz implica cambios en el metabolismo óseo. Este es un tema de investigación actual, tras un trabajo de Berman et al (2006). Uno de los autores, el Dr. Robert Maki, ha escrito una vista Q este ahora en nuestra página Pregúntele a los profesionales. El Dr. Maki recomienda algunas pruebas de monitoreo de rutina para los pacientes tratados con imatinib. Función cardíaca: Otro efecto secundario poco frecuente pero potencialmente grave implica la cardiotoxicidad en forma de función cardíaca reducida que implica el ventrículo izquierdo del corazón. Un nuevo informe de Kerkela et al (2006) sugiere que un pequeño porcentaje de los pacientes que toman imatinib ocasionar una reducción de la función del corazón. El Dr. Thomas Fuerza, el autor correspondiente del papel, estudió esta posibilidad en la Radio Pública Nacional el 28 de julio de 2006. Se puede escuchar la discusión a través de la página web de NPR. El Dr. Fuerza también habló por teléfono a GSI. Dijo que su grupo de investigación tiene previsto colaborar con otras instituciones para recopilar datos de línea de base y después del tratamiento para determinar qué porcentaje de pacientes que puedan resultar afectados. Anticipan que el porcentaje será pequeño. tratamientos farmacológicos estándar, tales como inhibidores de la ECA pueden ser útiles. El Dr. Fuerza instó a los oncólogos que ser conscientes de este posible efecto secundario y supervisar a sus pacientes que toman imatinib, de manera que aquellos que experimentan este efecto secundario puede ser tratado por ella. Usted puede leer una historia resumida en la página web EurekAlert. También puede que quiera leer una noticia Resumen Medscape y llegado a la conclusión de que los efectos relacionados con el corazón, en su caso, son raros. Depresión Una carta al editor de la revista Journal of Clinical Oncology por los médicos en el Dana-Farber describe 7 pacientes que experimentaron depresión, aparentemente relacionado con el consumo Gleevec o dasatinib. La cita es de libre acceso: Quek et al (2009) de moléculas pequeñas Inhibidor de tirosina quinasa y la depresión. Cinco de los siete pacientes descritos son los pacientes con GIST que experimentaron depresión con imatinib; uno es un paciente GIST que se deprimió con dasatinib, y un paciente tenía un sarcoma diferente y la depresión experimentada con dasatinib. Los autores creen que las depresiones sean inducida por fármacos debido a que en todos los casos los síntomas fueron aliviados cuando los medicamentos se redujeron en la dosis o cambiar a un medicamento diferente. Cuando se tiene en cuenta el número de pacientes evaluados en el Dana-Farber de tomar estos medicamentos, se trata de un porcentaje muy pequeño de pacientes afectados, pero es importante saber acerca de esto. El hacer frente a los efectos secundarios: No hay muchos papeles médicos han abordado métodos de hacer frente a los efectos secundarios de los pacientes, pero dos documentos relevantes son por Guilhot (2004) y por Griffin, St. Amand, y Demetri (2005). Su médico también puede acceder a las descripciones de casos de efectos secundarios imatinib y las posibles soluciones en el Gleevec / sitio web. Si se inscribe en GIST Apoyo Internacional, puede buscar en nuestros archivos para obtener consejos sobre cómo otros pacientes han hecho frente a los efectos secundarios. Por favor, consulte también la página del manejo de los efectos secundarios en la sección Para Nueva GIST pacientes de nuestro sitio. Enfoques para la reducción o eliminación de los calambres musculares de Gleevec incluyen complementar calcio y magnesio. Algunos pacientes beben agua tónica para obtener pequeñas dosis de quinina, pero la FDA ha fallado en contra de la prescripción de tabletas de quinina para los calambres musculares. En un informe, 10 mg al acostarse de clordiazepóxido (que tiene sedantes, propiedades que reducen la ansiedad, y relajantes musculares) ayudó a un paciente de acuerdo con Medeiros y Lipton, 2006). Los pacientes que reciben imatinib recetados recientemente análisis de sangre (más frecuentes al inicio del tratamiento) para identificar las anormalidades de la función hepática o conteo sanguíneo. Los pacientes por lo general puede continuar con la terapia con imatinib a pesar de los efectos adversos, aunque pueden ser necesarias reducciones de dosis temporales, según lo aconsejado por sus médicos. Lo que se producen interacciones fármaco con imatinib? Imatinib (Gleevec) se metaboliza principalmente por enzimas hepáticas CYP3A4. Por lo tanto, también medicamentos metabolizados por esta misma enzima pueden interactuar con imatinib, así como las drogas u otras sustancias que aumentan (inducir) o disminución (inhibición) la cantidad de esta enzima en el cuerpo. Información sobre las interacciones entre medicamentos está disponible en la información de prescripción de imatinib en el sitio web Gleevec / y en Griffin, St. Amand y Demetri (2005). Los pacientes que ya están tomando otros medicamentos pueden consultar sus farmacéuticos para un análisis de las interacciones potenciales. Los inhibidores de CYP3A4 podrían aumentar los niveles sanguíneos de Gleevec, con lo que el aumento efectivo de la dosis y exacerbar los efectos secundarios. Estos incluyen: jugo de toronja o pomelo, claritromicina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, y aprepitant. Los inductores de CYP3A4 podrían disminuir los niveles sanguíneos de Gleevec, permitiendo una reducción de la dosis y posiblemente reducir la eficacia. Estos incluyen: hierba de San Juan (Hypericum perforatum), carbamazepina, dexamethesone, fenobarbital, fenitoína, rifabutina y rifampicina. Imatinib en sí, al competir por el CYP3A4 (CYP3A4 mantener ocupado), puede aumentar los niveles sanguíneos de otros medicamentos también procesados ​​por esta misma enzima [véase O'Brien et al (2003) y Jennissen (2006)]. Los medicamentos en esta categoría incluyen ciclosporina, dihidropiridina antagonistas del calcio, eletriptán, pimozida, simvastatina y similares coenzima hidroximetil-glutaril inhibidores de la reductasa, triazolobenzodiazepinas, y warfarina. El acetaminofeno analgésico común (Tylenol) no debe utilizarse con imatinib para evitar el estrés del hígado. Por la misma razón, el alcohol debe ser evitado. Para un papel médico de libre acceso con tablas que detallan muchos diferentes interacciones medicamentosas con imatinib y sunitinib, consulte el siguiente (haga clic en el título para enlazar con el papel libre): Haouala A, Widmer N, Duchosal MA, Montemurro M, Buclin T, Decosterd LA . interacciones medicamentosas con el inhibidores de tirosina quinasa imatinib, dasatinib y nilotinib. Sangre. 2011 Feb 24; 117 (8): e75-87. PubMed PMID: 20810928. ¿Cómo debo tomar mi imatinib? La información de prescripción Novartis aconseja tomar imatinib con comida y un vaso grande de agua. Debido a que la vida media es de aproximadamente 18 horas, es posible tomar toda la dosis diaria a la vez para dosis de hasta 600 mg, pero Novartis aconseja dividir las dosis más altas. Muchos pacientes prefieren dividir las dosis más bajas, ya que puede minimizar los efectos secundarios, y es aceptable para dividir cualquier dosis diaria, según lo confirmado por Novartis en un dictamen mostrado en nuestra página de Novartis respuestas sobre Gleevec. Los archivos de la lista de correo GSI incluyen muchos pacientes utilizan estrategias para tomar su imatinib con menos problemas, y algunas de ellas se incluyen en la Atención de apoyo y soporte en nuestro Wiki GIST. La conclusión es que cada individuo debe encontrar un método que él / ella prefiere: el tiempo que se toma su dosis diaria entera no importa. ¿Puedo tomar imatinib antes de la cirugía para reducir el tamaño de mi GIST? Como se discutió en la sección de Cirugía, GIST con imatinib neoadyuvante (Gleevec) antes de la contracción es una buena estrategia para los tumores más grandes y los tumores inoperables inicialmente. Al menos un ensayo clínico (RTOG S0132) está estudiando actualmente el éxito de este enfoque. ¿Debo tomar imatinib después de la cirugía para prevenir la recurrencia o metástasis? Varios ensayos clínicos están en curso para evaluar esta cuestión. Por lo tanto, la respuesta no se conoce todavía. Los ensayos incluyen ACOSOG Z9000. ACOSOG Z9001. SSG VIII. NCT00171977 y EORTC 62024. Cuando los resultados de estos estudios comienzan a aparecer, los pacientes y los médicos tendrán una mejor idea de si un curso definido (por ejemplo, 1 o 2 años) de imatinib adyuvante puede prevenir la recurrencia o metástasis en situación de riesgo intermedio o pacientes de alto riesgo. Para un resumen de lo que se conoce actualmente, consulte nuestra página de post-cirugía preventiva imatinib (Glivec adyuvante). ¿Qué pasa con el embarazo y el imatinib? Los pacientes y sus parejas se les aconseja usar un método anticonceptivo, mientras que el hombre o la mujer está tomando imatinib (Gleevec) y durante 3 meses después de dejar de imatinib. Para los datos sobre los resultados del embarazo en pacientes de Gleevec, ver Embarazo y Gleevec. ¿Dónde puedo ver información detallada acerca de la eficacia de imatinib? Puede ver las transmisiones Web de la Sociedad Americana de Oncología Clínica y otras reuniones de la asociación médica para escuchar las presentaciones y ver las diapositivas utilizadas por los presentadores en la discusión de la investigación realizada sobre el imatinib (Gleevec) utilizado en contra de los GIST. Los enlaces directos a la mayoría de las presentaciones disponibles se proporcionan para usted en nuestras transmisiones por Internet de páginas y presentaciones de diapositivas. También puede obtener los documentos médicos y presentaciones identificadas con enlaces anteriores en esta página. ¿De qué materiales están disponibles acerca de imatinib de Novartis? Muchos materiales están disponibles en el sitio web de Gleevec Es la asistencia financiera disponible para imatinib (Gleevec)? La Fundación Max La Fundación Max (TMF) es una organización sin ánimo de lucro cáncer sede en Estados Unidos, con especial atención internacional. TMF se dedica a ayudar a los pacientes con cánceres relacionados con la sangre y otros cánceres poco frecuentes en todo el mundo, facilitando el acceso al tratamiento y la prestación de atención y apoyo a los que tienen acceso limitado a los recursos. El Programa de Asistencia al Paciente Glivec Internacional (GIPAP) es un programa de Novartis Pharma AG. La Fundación Max es un socio en la administración de GIPAP. Como parte de nuestros servicios de pacientes, los pacientes que están seleccionados, aprobados y remitidos por TMF por una donación de Glivec a través GIPAP también pueden beneficiarse del acceso a los siguientes servicios de TMF: base local, la atención culturalmente competente y apoyar a los grupos de apoyo a pacientes especializadas informativo , emocional y ayuda apoyo práctico navegar por su sistema de salud